首页 > 其他 > 详细

意外!新型抗癌疗法竟可能会促进癌症生长?

发布时间:2018-11-21 16:31:28
阅读:46     评论:0     收藏:0      [点我收藏+]

  来源:学术经纬

  随着生物技术的不断发展,近年来新型抗癌疗法也层出不穷。但本周发表在《自然》子刊上的两篇论文,却揭示了一个意想不到的结果——基于表观遗传学的新型抗癌方法,可能会反过来促进癌症生长。这也提醒我们在开发新型疗法时,需要先把背后的生物学机制弄透彻。

  第一篇论文发表在《Nature Cell Biology》上。这项研究指出,人类肿瘤中存在许多突变,但这些突变并不是均匀分布在基因组上。在有些区域里,突变较为频繁。在另一些区域中,突变就没有那么多。

  先前,人们发现通过靶向表观遗传学上的一些关键蛋白,有望起到抗肿瘤的效果。但从表观遗传学的机理上看,这些蛋白能控制染色质的“开放”与“关闭”状态,可能会影响到基因的表达。万一这些疗法不小心“打开”了突变较多的染色质区域,会不会反而让癌症恶化?

▲缺乏 G9a 的小鼠,肿瘤更具侵袭性(右)(图片来源:参考资料[1])
▲缺乏 G9a 的小鼠,肿瘤更具侵袭性(右)(图片来源:参考资料[1])

  为了回答这个问题,科学家们在小鼠中敲除了 H3K9 甲基转移酶 G9a(下称 G9a),以模拟药物长期作用下对表观遗传修饰的影响。在随后的实验里,科学家们果然发现小鼠的肿瘤出现了异常——它们的潜伏期更长,侵袭性也更高。进一步的分析表明,肿瘤中的基因组不稳定性较高,且经常出现抑癌基因 p53 的突变。

  “我们的发现并不一定会在所有情况下发生,但这提醒我们,在临床上使用表观遗传学的药物时,我们应该做更深入的研究。”本研究的通讯作者之一,巴塞罗那生物医学研究所(IRB)干细胞与癌症实验室负责人 Salvador Aznar Benitah 教授说道。

  无独有偶,同一天,《Nature Communications》上也刊登了一项相关的研究,而研究对象则是同一个酶。“人们在肺癌的细胞系里发现,肿瘤对 G9a 抑制剂很敏感。在一般的肿瘤细胞里,这些抑制剂能让肿瘤生长的速度减慢,甚至杀死肿瘤。”本研究的第一作者 Samuel Rowbotham 博士说道。

  然而在这项研究里,科学家们发现如果在肿瘤生长的时候敲除 G9a,会让肺癌细胞变得更有“干细胞”特性,这会加速肿瘤的扩散。

▲本研究的图示(图片来源:参考资料[2])
▲本研究的图示(图片来源:参考资料[2])

  正如研究人员们所言,过去我们认为表观遗传学中的一些蛋白是出色的靶点,但基因组的不稳定性可能会带来风险。通过这两项研究的结果,科学家们呼吁在使用表观遗传学疗法时,还需谨慎。一方面,我们需要知道现有治疗策略的潜在风险;另一方面,我们也需要开发出更为安全的靶点。

(0)
(0)
 
举报
评论 一句话评论(0
0条  
登录后才能评论!
© 2014 bubuko.com 版权所有 鲁ICP备09046678号-4
打开技术之扣,分享程序人生!
             

鲁公网安备 37021202000002号